UPDATED. 2024-03-28 22:30 (목)
서울대, 알츠하이머성 치매 원인 단백질들의 연결고리 밝혀
서울대, 알츠하이머성 치매 원인 단백질들의 연결고리 밝혀
  • 이지원
  • 승인 2021.06.14 10:45
  • 댓글 0
이 기사를 공유합니다

아밀로이드 베타와 타우 병증을 매개하는 분자 규명

서울대(총장 오세정)는 묵인희 교수(의과대학 생화학교실, 국가 치매극복연구개발사업단 단장) 연구팀이 알츠하이머병 독성인자인 아밀로이드 베타와 타우 단백질의 상호작용을 매개하는 분자를 규명하고 이를 통한 알츠하이머병 진행 완화 가능성을 제시했다고 밝혔다.

이번 연구는 보건복지부(장관 권덕철)와 과학기술정보통신부(장관 임혜숙)가 공동으로 추진하는 치매극복연구개발사업과 과학기술정보통신부가 추진하는 선도연구센터사업의 지원으로 수행되었다.

또한, 뇌과학 분야 국제학술지 『Progress in Neurobiology』에 5월 15일 온라인판으로 게재되었다.

알츠하이머병은 전체 치매 발병 원인의 약 70%를 차지하고 있는 대표적인 퇴행성 뇌질환으로 임상적으로 기억과 인지기능 장애를 동반한다.

알츠하이머병 환자의 뇌 조직 내에는 아밀로이드 베타와 타우 단백질의 독성 응집체가 축적되고 신경염증반응과 신경세포 사멸이 동반된다는 사실이 밝혀져 있다.

알츠하이머성 치매 쥐 모델에서 아밀로이드 베타가 존재할 때 타우의 병리적인 과인산화와 응집이 가속된다.

반면 타우를 없앤 치매 쥐 모델에서는 아밀로이드 베타가 존재하더라도 일반 치매 쥐에 비해 신경세포 사멸과 인지기능 저하가 현저히 감소해 아밀로이드 베타가 타우 병증을 통해 신경독성을 유발한다는 ‘아밀로이드 베타-타우 축’(Aβ-Tau axis)의 개념이 제시되었다.

연구팀은 알츠하이머성 치매 모델에서 Plexin-A4 단백질이 아밀로이드 베타로 인해 유도되는 타우 병증을 연결하는 중요분자임을 밝히고 이 단백질을 조절해 아밀로이드 베타 병증의 변화 없이도 타우 병증을 감소시켜 알츠하이머병의 진행을 억제할 수 있음을 확인하였다.

Plexin-A4 단백질이 보조 단백질 NRP-2와 함께 아밀로이드 베타와 결합하는 수용체로서 기능할 수 있음과 Plexin-A4 단백질 발현을 억제하면 아밀로이드 베타에 의해 유도되는 타우의 과인산화와 병리적인 응집이 거의 일어나지 않음을 확인하였다.

아밀로이드 베타와 타우를 모두 가지는 알츠하이머병 치매 모델 쥐의 뇌에서 Plexin-A4 단백질의 발현을 억제하면 동일 연령의 치매 쥐에 비해 인지기능 저하가 회복되고 병리적으로 과인산화된 타우가 현저히 감소되었다.

알츠하이머병에서는 아밀로이드 베타가 타우 단백질을 과인산화시켜 응집을 촉진하고 독성을 띄도록 변성시키는데, Plexin-A4 단백질이 해당 독성 신호를 전달하는 주요 매개체임을 확인하였다. Plexin-A4는 NRP-2의 도움을 받아 아밀로이드 베타와 결합하며, 타우 인산화 효소인 CDK5-p35를 통해 타우의 과인산화와 변성을 유도한다. 이는 아밀로이드 베타-타우 축(Aβ-Tau axis)의 존재를 증명하는 결과라 할 수 있다. 그림=서울대
알츠하이머병에서는 아밀로이드 베타가 타우 단백질을 과인산화시켜 응집을 촉진하고 독성을 띄도록 변성시키는데, Plexin-A4 단백질이 해당 독성 신호를 전달하는 주요 매개체임을 확인하였다. Plexin-A4는 NRP-2의 도움을 받아 아밀로이드 베타와 결합하며, 타우 인산화 효소인 CDK5-p35를 통해 타우의 과인산화와 변성을 유도한다. 이는 아밀로이드 베타-타우 축(Aβ-Tau axis)의 존재를 증명하는 결과라 할 수 있다. 그림=서울대

묵인희 교수는 “알츠하이머성 치매의 중요한 원인 인자들인 아밀로이드 베타와 타우 축의 매개인자를 규명하고 그 경로를 조절하여 병의 진행을 억제할 수 있음을 보여준 연구”라고 설명했다.

이어 “이러한 기초연구 결과들이 치료제 개발의 타겟 연구로 활용되고 산업화까지 이어지는 선순환체계가 만들어지기를 희망한다”고 기대를 표명하였다.


댓글삭제
삭제한 댓글은 다시 복구할 수 없습니다.
그래도 삭제하시겠습니까?
댓글 0
댓글쓰기
계정을 선택하시면 로그인·계정인증을 통해
댓글을 남기실 수 있습니다.